Quarta E, Bravi R, Scambi I, Mariotti R, Minciacchi D (2015). L`augmentation du comportement d`anxiété et des déficiences d`apprentissage sélectif sont concomitantes à la perte d`interneurones hippocampes dans le modèle de souris SOD1 (G93A) als de présymptomatiques. J COMP Neurol 523:1622 – 1638. Gill KM, Grace AA (2014). La diminution correspondante des marqueurs neuronaux signale une perte progressive de neurones de parvalbumine dans le modèle de schizophrénie MAM. Int J Neuropsychopharmacol 17:1609 – 1619. Les études de neuroimagerie humaine permettent de mesurer la structure du cerveau, la fonction et la neurochimie, tous les éléments importants du modèle MAM. En outre, les travaux récents de neuroimagerie multimodale ont tenté d`intégrer différentes modalités de neuroimagerie pour examiner comment ces facteurs neurobiologiques interagissent. Il convient toutefois de considérer que le potentiel de comparaison de divers types de données neurobiologiques entre les études animales et humaines a quelques limitations. Dans le contexte du modèle MAM et de ses prédictions pour les études cliniques, les méthodes de neuroimagerie humaine ne peuvent fournir que des mesures proximales de l`activité neuronale et neurotransmetteur. Par exemple, les techniques d`électrophysiologie employées dans les études des animaux expérimentaux fournissent une mesure directe de l`activité neuronale qui ne peut être obtenue avec l`imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI). En outre, la microdialyse chez les animaux en mouvement libre permet une mesure dynamique de la neurochimie qui ne peut être obtenue avec la tomographie par émission de positrons chez l`homme.
De même, la spectroscopie par résonance magnétique (1H-MRS) ne peut fournir qu`une mesure brute des concentrations de neurotransmetteurs dans de grandes zones de tissu et ne peut pas se dissocier entre les concentrations métaboliques et de neurotransmetteurs vésiculaires, bien que la glutamine On pense que les niveaux sont proportionnels à la fraction vésiculaire du glutamate [15]. Cela dit, le signal BOLD (mesures avec IRM fonctionnelle) reflète la réponse neuronale provoquée par un stimulus [16] et est une mesure physiologique «aval» de l`activité neuronale directement mesurée par des enregistrements électrophysiologiques. En outre, l`animal 1H-MRS permet la quantification des concentrations de glutamate et de GABA qui peuvent être vérifiées avec des essais biochimiques ex-vivo fournissant ainsi une mesure pertinente de ces neurotransmetteurs pour la recherche préclinique [17]. Avec ces mises en garde méthodologiques à l`esprit, nous réexaminons la littérature de neuroimagerie humaine pertinente au dysfonctionnement dans le circuit de l`hippocampe-midbrain-striatal putatif dans la schizophrénie et chez les individus à ultra haut risque (UHR) de développer le désordre, et examiner la mesure dans laquelle les constatations sont cohérentes avec le modèle MAM. Bien que ce modèle puisse inviter de nouvelles recherches sur les mécanismes impliqués dans la pathologie de la schizophrénie, des données plus concluantes sur l`implication de reelin dans la schizophrénie et sur le phénotype comportemental du modèle animal sont nécessaires avant de tirer des conclusions sur la la pertinence de ce modèle pour la schizophrénie peut être faite. Il convient de noter que l`administration de MAM plus tôt que le GD 17 produira un phénotype radicalement différent qui ne modéle pas adéquatement celui observé chez les patients schizophrènes. Par exemple, l`administration Mam sur gd 15 produit une microcéphalie marquée et des dysplasies corticales (Moore et coll., 2006).